纳米级脂质结构具有生物相容性。它们在循环中不断移动,到达患病组织。
该技术利用脂质纳米颗粒的被动肿瘤靶向特性与主动肿瘤细胞结合的特性,将毒性化疗药物“锁定”,直至被肿瘤细胞内化。
ADCplex 的结构与抗体药物偶联物 (ADC) 非常相似,但具有比 ADC 更大的有效载荷能力和不同的肿瘤组织穿透机制,从而使癌细胞能够吸收更多的有效载荷。
在模拟了ADCplex免疫脂质体的肿瘤穿透和胞内递送过程后,我们提出了“高尔夫球车”方案。相比ADC,脂质体能够更高效地“护送”有效载荷,因此剂量与胞内递送之间存在接近线性的相关性。在这种情况下,我们甚至可以将两种携带不同有效载荷的免疫脂质体组合使用,从而实现更高的疗效和更低的毒性。
TCEplex 是我们基于脂质的治疗设计的另一个展示,它利用脂质双层和物理力来连接抗体结合域和有效载荷。
该脂质结构中装配有两种抗体,一种用于结合T细胞,另一种用于结合癌细胞上的受体。此外,脂质结构内还封装了一种免疫调节剂,以补充免疫清除作用。
我们发现LNP有三种结构:乳状LNP(eLNP)、膜稳定LNP(mLNP)和经典“囊泡”结构LNP(cLNP)。LNP的尺寸、表面特性和稳定性会影响其在体内的循环、分布以及与特定组织和细胞的相互作用。我们开发了独特的膜稳定LNP(mLNP),使其能够与抗体偶联脂质(TL)结合,从而实现细胞特异性基因转染。