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K16： 免疫调节剂

更新： 在I期临床试验中，K16作为单药疗法，对接受过大量治疗的复发性胶质瘤患者显示出69%的疾病控制率。一项开放标签、多中心的II期临床试验即将启动，以评估K16联合标准治疗(SOC)对局部晚期或转移性胰腺癌、非小细胞肺癌以及胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。

K16结合脂质双层结构和全反式维甲酸（ATRA），高浓度的ATRA可诱导未成熟免疫细胞（MDSC）成为成熟、活跃的免疫细胞（树突状细胞）。

MDSC具有免疫抑制活性，因此将其转化为成熟的免疫细胞会产生抗癌作用。癌症患者体内的 MDSC 积累往往超出健康人的水平，在肿瘤组织中也被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这是对癌症患者免疫系统的一种特别阴险的抑制，如果能消除这类抑制作用，就会对肿瘤治疗产生深远的影响。 

ATRA 为维生素 A 的代谢产物，载有高剂量ATRA的脂质结构已经在I期临床试验中被证明具有良好的安全性。而且在晚期实体瘤病人中开展的I期临床试验还提示了K16单药治疗脑胶质瘤的有效性。 

除此之外，鉴于其良好的安全性和独特的MDSC作用机制，K16 也可能是与其他癌症疗法联合使用的候选药物。

K1： ADCplex™脂质抗体药物复合物

抗体偶联的载药脂质体（即免疫脂质体）代表了新一代的靶向肿瘤细胞的药物治疗的方向 

我们的 ADCplex 平台比抗体-药物偶联物 (ADC) 等其他靶向治疗药物具有更大的有效载荷容量和灵活性。这不仅提高了安全性，还改善了治疗效果，从而扩大了治疗窗口。

Kl 是我们管线中正在开发的最先进 ADCplex。它包含针对 HER2 的抗体脂质 TL01。封装的药物有效载荷是阿霉素。在动物模型中，K1 的抗肿瘤活性高于领先药物，例如 T-DM1 和 DS-8201a。重要的是，K1 没有这些其他药物中发现的相关化学耐药性作用。

更新： 在I期临床研究中，K1在30毫克/平方米的阿霉素剂量水平下也已被证明是安全的。首例接受治疗的患者已获得超过6个月的PFS。

K5: ADCplex™脂质抗体药物复合物

K5 is our next-generation ADCplex targeting HER2 and EGFR, armed with three distinct payloads—a TOP1 inhibitor, a TOP2 inhibitor, and a microtubule polymerization inhibitor—designed for the treatment of solid tumors. The antibodies on the surface of the liposome enables efficient internalization and coordinated delivery of the payloads, enhancing antitumor efficacy and overcoming resistance mechanisms. Notably, K5 has demonstrated robust activity in preclinical models, including those resistant to conventional ADCs, while exhibiting a favorable safety profile.

HF50： TCEplex™ T细胞接合复合物

HF50 目前处于 I 期临床试验阶段。这项在中国开展的开放标签剂量递增试验将评估其安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性和初步疗效。研究设计和联系方式详情请访问 ClinicalTrials.gov (NCT06822998)。

激活T细胞并促使其作用于肿瘤细胞，高效低毒地实现难治性肿瘤的杀伤

HF50 是一个脂质双层系统，附着两种不同的抗体。第一种抗体针对免疫 T 细胞，第二种抗体针对表达 HER2 的肿瘤。该系统被称为 T 细胞衔接复合物 (TCEplex)。HF50 还携带有效载荷雷西莫德 (Resiquimod)，这是一种调节 T 细胞对癌细胞反应的小分子化合物。

通过对这些组分进行优化，以及其作用于T细胞和 HER2表达肿瘤细胞的效应优化，临床前研究证明HF50在多个HER+ 肿瘤模型均有效。这将是Resiquimod的首次全身使用，其对免疫T细胞的刺激作用大大增强了抗肿瘤活性。

这种脂质系统可与双特异性抗体相媲美，但在许多方面都超过了它。双特异性抗体的抗体结合方案非常有限。无法实现成分的最佳比例。这限制了治疗窗口及其在实体肿瘤中的疗效。

HF50 的作用也可以与增强型 CAR T 进行类比。CAR T 治疗的目标是使 T 细胞表达抗肿瘤抗体，对比CAR T 细胞复杂且昂贵的工艺，HF更为便捷和经济。此外，免疫调节的有效负载在增强T细胞活性方面也发挥着重要作用。 

HFG1： TCTplex™ LNP-mRNA Complex

HFG1 目前正在进行 IND 授权研究。临床前研究表明，HFG1 所需的注射次数远少于现有的 GLP-1 产品，同时能够提供稳态激动剂活性。

GLP-1R 激动剂长期表达的基因治疗 

HFG1 是一种 LNP-mRNA 复合物，可表达 GLP-1R 激动剂，用于减肥和治疗糖尿病。HFG1 目前处于 IND 阶段，正在等待美国 IND 申请。

HFG1 的 LNP 复合物的成分经过精心挑选，可在不产生明显免疫反应的情况下延长 GLP-1R 激动剂的表达时间。HFG1 所需的注射次数少于现有的 GLP-1 产品，同时可提供稳态激动剂活性。

用 HFG1 治疗的糖尿病猴子在较长时间内表现出体重减轻和显著的 A1C 降低。在给药时达到初始活性峰值后，观察到 GLP-1R 活性和 A1C 控制的稳定状态至少持续 60 天。这意味着单次注射对人类的治疗活性约为 4-5 个月。除了注射时最初的食欲不振外，没有观察到任何行为变化或毒性。

 

HFG12 TCTplex™ LNP-mRNA Complex

HFG1 目前正在进行 IND 授权研究。临床前研究表明，HFG1 所需的注射次数远少于现有的 GLP-1 产品，同时能够提供稳态激动剂活性。

GLP-1R 激动剂长期表达的基因治疗 

HFG2 is an innovative in-vivo CAR-T therapy utilizing our proprietary TCT-LNP technology, specifically designed for the treatment of solid tumors. The therapy features a CD3×CD28 LNP structure that simultaneously delivers proprietary mRNA encoding a chimeric antigen receptor (CAR) to T cells, while engaging T cells via surface-conjugated humanized anti-CD3 and anti-CD28 antibodies. This dual-action design enables efficient T-cell activation, transduction, and targeted expansion of CAR-expressing T cells directly within the patient‘s body. As an off-the-shelf, transient, and rapidly acting therapy, HFG2 does not require lymphodepletion and can be redosed if needed. This offers a safer and more convenient alternative to traditional ex vivo CAR-T approaches, with the potential for improved tolerability and broader clinical accessibility.