MDSC具有免疫抑制活性,因此将其转化为成熟的免疫细胞会产生抗癌作用。癌症患者体内的 MDSC 积累往往超出健康人的水平,在肿瘤组织中也被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。这是对癌症患者免疫系统的一种特别阴险的抑制,如果能消除这类抑制作用,就会对肿瘤治疗产生深远的影响。
ATRA 为维生素 A 的代谢产物,载有高剂量ATRA的脂质结构已经在I期临床试验中被证明具有良好的安全性。而且在晚期实体瘤病人中开展的I期临床试验还提示了K16单药治疗脑胶质瘤的有效性。
除此之外,鉴于其良好的安全性和独特的MDSC作用机制,K16 也可能是与其他癌症疗法联合使用的候选药物。
我们的 ADCplex 平台比抗体-药物偶联物 (ADC) 等其他靶向治疗药物具有更大的有效载荷容量和灵活性。这不仅提高了安全性,还改善了治疗效果,从而扩大了治疗窗口。
Kl 是我们管线中正在开发的最先进 ADCplex。它包含针对 HER2 的抗体脂质 TL01。封装的药物有效载荷是阿霉素。在动物模型中,K1 的抗肿瘤活性高于领先药物,例如 T-DM1 和 DS-8201a。重要的是,K1 没有这些其他药物中发现的相关化学耐药性作用。
HF50 目前处于 I 期临床试验阶段。这项在中国开展的开放标签剂量递增试验将评估其安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性和初步疗效。研究设计和联系方式详情请访问 ClinicalTrials.gov (NCT06822998)。
HF50 是一个脂质双层系统,附着两种不同的抗体。第一种抗体针对免疫 T 细胞,第二种抗体针对表达 HER2 的肿瘤。该系统被称为 T 细胞衔接复合物 (TCEplex)。HF50 还携带有效载荷雷西莫德 (Resiquimod),这是一种调节 T 细胞对癌细胞反应的小分子化合物。
通过对这些组分进行优化,以及其作用于T细胞和 HER2表达肿瘤细胞的效应优化,临床前研究证明HF50在多个HER+ 肿瘤模型均有效。这将是Resiquimod的首次全身使用,其对免疫T细胞的刺激作用大大增强了抗肿瘤活性。
这种脂质系统可与双特异性抗体相媲美,但在许多方面都超过了它。双特异性抗体的抗体结合方案非常有限。无法实现成分的最佳比例。这限制了治疗窗口及其在实体肿瘤中的疗效。
HF50 的作用也可以与增强型 CAR T 进行类比。CAR T 治疗的目标是使 T 细胞表达抗肿瘤抗体,对比CAR T 细胞复杂且昂贵的工艺,HF更为便捷和经济。此外,免疫调节的有效负载在增强T细胞活性方面也发挥着重要作用。
HFG1 目前正在进行 IND 授权研究。临床前研究表明,HFG1 所需的注射次数远少于现有的 GLP-1 产品,同时能够提供稳态激动剂活性。
HFG1 是一种 LNP-mRNA 复合物,可表达 GLP-1R 激动剂,用于减肥和治疗糖尿病。HFG1 目前处于 IND 阶段,正在等待美国 IND 申请。
HFG1 的 LNP 复合物的成分经过精心挑选,可在不产生明显免疫反应的情况下延长 GLP-1R 激动剂的表达时间。HFG1 所需的注射次数少于现有的 GLP-1 产品,同时可提供稳态激动剂活性。
用 HFG1 治疗的糖尿病猴子在较长时间内表现出体重减轻和显著的 A1C 降低。在给药时达到初始活性峰值后,观察到 GLP-1R 活性和 A1C 控制的稳定状态至少持续 60 天。这意味着单次注射对人类的治疗活性约为 4-5 个月。除了注射时最初的食欲不振外,没有观察到任何行为变化或毒性。