产品

基于新型脂质结构的药物研发，为肿瘤免疫治疗提供开创性的方案

产品
指示

组成

临床前开发

临床研究

药效学

PK/PD相关性

工艺和质量

安全性评价

临床试验申请

I期临床试验

II期临床试验

K16
晚期实体瘤

ATRA

K1
Her2表达肿瘤

TL01+
多柔比星

HF50
Her2表达肿瘤

TL02+R848

该公司的药物开发体现了一种多样化的策略，不仅关注肿瘤细胞，还关注肿瘤微环境及相关免疫细胞和组织。研发管线中的产品均通过特定的脂质结构设计，被动靶向在肿瘤组织中富集，作用于特定的分子靶标。

K16 的结构包含了脂质双分子层和全反式维甲酸 (ATRA)。高浓度的 ATRA 可以诱导未成熟的髓系细胞 (MDSC) 分化、成熟成为活跃的免疫细胞（巨噬细胞和树突状细胞）。

MDSC具有免疫抑制活性，因此将其转化为成熟的免疫细胞会产生抗癌作用。癌症患者体内的 MDSC 积累往往超出健康人的水平，在肿瘤组织中也被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这是对癌症患者免疫系统的一种特别阴险的抑制，如果能消除这类抑制作用，就会对肿瘤治疗产生深远的影响。

ATRA 为维生素 A 的代谢产物，载有高剂量ATRA的脂质结构已经在I期临床试验中被证明具有良好的安全性。而且在晚期实体瘤病人中开展的I期临床试验还提示了K16单药治疗脑胶质瘤的有效性。

除此之外，鉴于其良好的安全性和独特的MDSC作用机制，K16 也可能是与其他癌症疗法联合使用的候选药物。

K1 是一种表面带有Her2结合抗体的脂质双分子层结构。HER2 是一种在肿瘤细胞上有较高表达的抗原，与肿瘤相关信号通路密切相关。 K1 的脂质体内部还携带抗肿瘤化合物多柔比星。

通过对K1的不同组成的优化，以及对其作用于肿瘤细胞的活性的优化，使其在 HER2+、HER2 低甚至三阴性肿瘤模型中都能够有效靶向、特异性结合和定点释放药物，且不会对健康组织产生不良作用。能够有效作用于 HER2 低肿瘤的药物十分有限，迄今为止只有一个临床试验获得了成功。

鉴于动物模型经验，K1 已被批准用于人体试验，并正在进行针对晚期难治性 HER2 低和 HER2+ 实体瘤患者的临床开发。这些包括乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、子宫癌和宫颈癌。

这一类脂质结构的作用与抗体-药物缀合物有一些相似。然而，K1 中包含的药物的毒性较低，但药物抗体比（DAR）更高，从而提供更安全、更有效的设计。

HF50 是一种脂质双分子层结构，附着有两种不同的抗体。第一种抗体针对 T 细胞，第二种抗体针对表达 HER2 的肿瘤。该系统被称为 TRAFsome。此外，HF50 还载有一种小分子免疫调节剂 Resiquimod。

HF50的脂质双分子层结构还有另一个作用，当其结合与 T 细胞表面时不会被内化，而只是提供一些包含 HER2 抗体的转接头，即产生了 HER2 抗体附着的 T 细胞。

通过对这些组分进行优化，以及其作用于T细胞和 HER2表达肿瘤细胞的效应优化，临床前研究证明HF50在多个HER+ 肿瘤模型均有效。这将是Resiquimod的首次全身使用，其对免疫T细胞的刺激作用大大增强了抗肿瘤活性。

这一脂质系统可以与CD3双特异性抗体进行比较，但在许多方面都超过了它。双特异性抗体的缀合方案非常有限。无法实现组分的最佳比例。限制了治疗窗及其对实体瘤的疗效。

HF50 的作用也可以与增强型 CAR T 进行类比。CAR T 治疗的目标是使 T 细胞表达抗肿瘤抗体，对比CAR T 细胞复杂且昂贵的工艺，HF更为便捷和经济。此外，免疫调节的有效负载在增强T细胞活性方面也发挥着重要作用。

HF50 正处于临床前开发阶段。