肿瘤学

HIGHFIELD_onelips_horizontal

高田拥有独特的脂质药物设计理念,针对肿瘤微环境中的不同靶点进行产品开发

HighField 的药物开发反映了一种多样化的策略,既可以提醒人体免疫系统注意隐藏在明显位置的癌症,也可以直接攻击肿瘤。最先进的程序都使用独特设计的脂质结构来渗透肿瘤微环境并攻击特定的分子靶点,使实体肿瘤受到不同的影响。

一方面,我们设计脂质以最大限度地发挥其固有的靶向特性,以对抗快速生长的组织,如癌症组织。另一方面,我们通过将抗体附着在脂质上以形成抗体药物复合物 (LipoADCplex™) 来增强靶向性。每个程序都使用独特设计的脂质结构来渗透肿瘤微环境并攻击特定的分子靶标,使实体肿瘤受到不同的影响。

我们的免疫脂质体比其他靶向治疗药物(如现有的抗体-药物偶联物 (ADC))具有更大的有效载荷能力和灵活性。这可以提高安全性,同时改善治疗效果,从而扩大治疗窗口。

我们已经开发出更为先进的脂质系统,可以与肿瘤微环境的多种细胞类型相互作用,从而促进和维持针对癌症的免疫治疗。

技术

HighField 的肿瘤学产品线

产品
指示

组成

临床前开发

临床研究

药效学

PK/PD相关性

工艺和质量

安全性评价

临床试验申请

I期临床试验

II期临床试验

K16 
晚期实体瘤

ATRA

K1
Her2表达肿瘤

TL01+
多柔比星

HF50
Her2表达肿瘤

TL01+TL02
+R848

HFK2
癌症

TL01
结合脂质体

脂质抗体药物复合物平台-K1

抗体偶联的载药脂质体(即免疫脂质体)代表了新一代的靶向肿瘤细胞的药物治疗的方向 

我们的 LipoADCplex 平台提供比其他靶向治疗(如抗体-药物偶联物 (ADC))更大的有效载荷容量和灵活性。这可以提高安全性,同时改善治疗效果,从而扩大治疗窗口。

Kl 是我们管线中正在开发的最先进的 LipoADCplex。它含有针对 HER2 的抗体脂质 TL01。封装的药物有效载荷是阿霉素。在动物模型中,K1 的抗肿瘤活性高于主要药物,例如 T-DM1 和 DS-8201a。重要的是,K1 没有这些其他药物中发现的相关化学耐药性作用。

在 I 期临床研究中,K1 也被证明在 30mg/m2 剂量水平的阿霉素下是安全的。接受治疗的第一位患者已获得超过 6 个月的 PFS。

TRAFsome™ T 细胞接合剂 - HF50

激活T细胞并促使其作用于肿瘤细胞,高效低毒地实现难治性肿瘤的杀伤

HF50 是一种脂质双层系统,附着两种不同的抗体。第一种抗体针对免疫 T 细胞,第二种抗体针对 HER2 表达肿瘤。该系统称为 T 细胞重定向抗体片段锚定脂质体 (TRAFsome)。HF50 还携带 Resiquimod 的有效载荷,这是一种调节 T 细胞对癌细胞反应的小分子化合物。

通过对这些组分进行优化,以及其作用于T细胞和 HER2表达肿瘤细胞的效应优化,临床前研究证明HF50在多个HER+ 肿瘤模型均有效。这将是Resiquimod的首次全身使用,其对免疫T细胞的刺激作用大大增强了抗肿瘤活性。

这种脂质系统可与双特异性抗体相媲美,但在许多方面都超过了它。双特异性抗体的抗体结合方案非常有限。无法实现成分的最佳比例。这限制了治疗窗口及其在实体肿瘤中的疗效。

HF50 的作用也可以与增强型 CAR T 进行类比。CAR T 治疗的目标是使 T 细胞表达抗肿瘤抗体,对比CAR T 细胞复杂且昂贵的工艺,HF更为便捷和经济。此外,免疫调节的有效负载在增强T细胞活性方面也发挥着重要作用。 

免疫调节剂-K16

包载ATRA 的免疫调节脂质体K16在在一期临床试验中显示出令人鼓舞的结果

K16结合脂质双层结构和全反式维甲酸(ATRA),高浓度的ATRA可诱导未成熟免疫细胞(MDSC)成为成熟、活跃的免疫细胞(树突状细胞)。

MDSC具有免疫抑制活性,因此将其转化为成熟的免疫细胞会产生抗癌作用。癌症患者体内的 MDSC 积累往往超出健康人的水平,在肿瘤组织中也被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。这是对癌症患者免疫系统的一种特别阴险的抑制,如果能消除这类抑制作用,就会对肿瘤治疗产生深远的影响。 

ATRA 为维生素 A 的代谢产物,载有高剂量ATRA的脂质结构已经在I期临床试验中被证明具有良好的安全性。而且在晚期实体瘤病人中开展的I期临床试验还提示了K16单药治疗脑胶质瘤的有效性。 

除此之外,鉴于其良好的安全性和独特的MDSC作用机制,K16 也可能是与其他癌症疗法联合使用的候选药物。